Box-Behnken设计-效应面法优化白屈菜红碱mPEG-PLGA纳米粒处方制备工艺及其药动学研究

作     者：刘万路 LIU Wan-lu

作者机构：威海海洋职业学院山东威海264300 

基　　金：国家自然科学青年基金资助项目(51804021) 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2022年第53卷第23期

页      码：7361-7371页

摘      要：目的 Box-Behnken设计-效应面法优化白屈菜红碱单甲氧基聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(methoxy poly(ethylene glycol)-poly(lactic-co-glycolic acid,m PEG-PLGA))纳米粒[chelerythrine mPEG-PLGA nanoparticles,Che@m PEG-PLGA/NPs]处方,并对最佳处方进行体外评价及体内药动学研究。方法 纳米沉淀法制备Che@m PEG-PLGA/NPs,以包封率、载药量和粒径为指标,采用单因素试验结合Box-Behnken设计-效应面法筛选Che@m PEG-PLGA/NPs的最佳处方。将Che@mPEGPLGA/NPs混悬液进一步制备成冻干粉,并考察冻干粉的稳定性和体外释药行为。SD大鼠分为Che原料药组、物理混合物组和Che@m PEG-PLGA/NPs组,分别按20 mg/kg剂量ig后采血,HPLC法测定血药浓度,计算主要药动学参数及相对生物利用度。结果 Che@m PEG-PLGA/NPs最佳处方为mPEG-PLGA用量572 mg、水相与有机相的体积比为2.3∶1、泊洛沙姆188用量为1.2%。Che@m PEG-PLGA/NPs的包封率为(83.49±1.59)%,载药量为(4.61±0.14)%,粒径为(163.93±8.02)nm。Che@m PEG-PLGA/NPs在不同pH值释药介质中的体外释药具有明显的缓释特征。药动学结果显示,Che@mPEGPLGA/NPs的达峰时间(t_(max))延后至(2.12±0.46)h,半衰期(t_(1/2))延长至(5.66±0.93)h,达峰浓度(C_(max))增加至4.49倍,相对口服吸收生物利用度提高至4.66倍。结论 Che@m PEG-PLGA/NPs可显著提高Che的口服吸收生物利用度,值得进一步研究。

主 题 词：白屈菜红碱 mPEG-PLGA 纳米粒 Box-Behnken设计-效应面法 缓释 药动学 口服生物利用度 纳米沉淀法 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.7501/j.issn.0253-2670.2022.23.006

馆 藏 号：203115578...