橙皮苷磷脂复合物纳米混悬剂的制备、表征及口服药动学研究

作     者：李茜 张文周 郝海军 LI Xi;ZHANG Wen-zhou;HAO Hai-jun

作者机构：郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药学部河南郑州450000 河南省肿瘤精准用药及综合评价工程研究中心河南郑州450000 河南省抗肿瘤药物研究医学重点实验室河南郑州450000 上海市中药研究所上海201401 

基　　金：河南省二〇二一年科技发展计划(2002310325) 上海市科委项目(21S21903400) 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2022年第53卷第24期

页      码：7740-7750页

摘      要：目的 制备橙皮苷磷脂复合物(hesperidin phospholipids complex,HD-PC)纳米混悬剂(HD-PC nanosuspensions,HD-PC-NPs),并考察在SD大鼠体内口服药动学行为。方法 将橙皮苷制备成HD-PC,以提高橙皮苷溶解度。采用纳米沉淀-高压均质法制备HD-PC-NPs。在单因素实验基础上,以稳定剂与HD-PC用量比、高压均质压力和均质次数为主要影响因素,粒径、PDI值和ζ电位的总评归一值(OV)作为考察指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化HD-PC-NPs制备工艺,并制备成冻干粉末。采用透射电子显微镜(TEM)观察HD-PC-NPs形态,透析袋法考察药物释放情况。SD大鼠分为橙皮苷混悬液组、HD-PC组和HD-PC-NPs组,HPLC法测定大鼠血浆中的橙皮苷质量浓度,计算主要药动学参数及相对口服吸收生物利用度。结果 HD-PC-NPs的最处方工艺为稳定剂与HD-PC用量比为3.2,均质压力95 MPa,均质次数为10次,制备温度为50℃。5%甘露醇制得的冻干粉末外观饱满。HD-PC-NPs呈球形或类球形,平均粒径为(268.62±18.14)nm,PDI为0.122±0.013,ζ电位为(-31.79±1.37)m V。HD-PC-NPs将橙皮苷的溶解度提高至77.06倍,6 h累积释放率达到94.68%。药动学结果显示,HD-PC-NPs达峰时间显著性提前,半衰期(t1/2)延长至(5.69±0.82)h,达峰浓度(Cmax)提高至(1 213.96±149.88)ng/mL,相对口服生物利用度提高至3.09倍。结论 HD-PC-NPs可提高橙皮苷溶解度,促进药物体外溶出及体内吸收。

主 题 词：橙皮苷 磷脂复合物 纳米混悬剂 Box-Behnken设计-效应面法 生物利用度 纳米沉淀-高压均质法 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.7501/j.issn.0253-2670.2022.24.012

馆 藏 号：203115834...