基于网络药理学探讨姜黄素抗人喉癌细胞的分子机制及其实验研究

作     者：姜雪莲 卫旭东 马斌娟 张静月 JIANG Xuelian;WEI Xudong;MA Binjuan;ZHANG Jingyue

作者机构：兰州大学第一临床医学院甘肃兰州730000 甘肃省人民医院耳鼻咽喉头颈外科甘肃兰州730000 甘肃中医药大学第一临床医学院甘肃兰州730000 

基　　金：国家自然科学基金项目(81860475) 甘肃省人民医院国家科研项目培养计划重点项目(19SYPYA-13) 甘肃中医药大学科学研究与创新基金项目(2020KCZD-7) 甘肃省人民医院院内基金项目(2019-364) 

出 版 物：《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》 (Chinese Journal of Otorhinolaryngology-skull Base Surgery)

年 卷 期：2022年第28卷第6期

页      码：92-99页

摘      要：目的基于网络药理学探讨姜黄素抗喉癌的关键靶点并设计实验加以验证。方法姜黄素靶点通过Swiss Target Prediction与PharmMapper数据库进行筛选,喉癌靶点通过GeneCards、OMIM数据库进行筛选,通过FunRich软件获得共有靶点,使用DAVID平台对姜黄素-喉癌共有靶点进行基因本体(GO)生物进程及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,基于Cytoscape软件进行关键靶点筛选,采用分子对接对关键靶点进行验证分析,细胞划痕实验观察姜黄素对喉癌细胞迁移能力的影响,使用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测姜黄素对细胞增殖能力的影响及对化疗药物多柔比星的化疗增效作用,Western blot检测姜黄素对喉癌细胞中磷酸化信号转导及转录因子3(P-STAT3)蛋白表达水平的影响。结果共获得12个共有靶点,通路富集分析发现与喉癌相关信号通路为癌症中的蛋白多糖通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号传导通路、癌症中的通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号传导通路、JAK-STAT信号传导通路、癌症中的碳代谢通路、血管内皮生长因子信号传导途径,通过分子对接发现:姜黄素与P-STAT3有较好的结合,细胞划痕实验观察到姜黄素可抑制喉癌细胞的迁移能力,CCK-8法发现姜黄素可明显抑制喉癌细胞的体外增殖活性,且姜黄素对化疗药多柔比星具有化疗增效作用;Western blot实验发现随着姜黄素浓度的提高不同程度的抑制喉癌细胞P-STAT3蛋白的表达。结论姜黄素呈剂量依赖性抑制喉癌细胞的增殖、迁移;姜黄素对化疗药物多柔比星具有化疗增效作用;姜黄素通过调节表皮生长因子受体(EGFR)、E1A结合蛋白p300(EP300)及P-STAT3抗喉癌肿瘤细胞,已验证的靶点为P-STAT3。

主 题 词：喉癌 姜黄素 网络药理学 P-STAT3 化疗增效 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.11798/j.issn.1007-1520.202221435

馆 藏 号：203115991...