查尔酮衍生物H175促结肠癌细胞凋亡及其机制研究

作     者：孙余省 方军 金劲激 陶礼钧 周珠哈 朱冠保 Sun Yusheng;Fang Jun;Jin Jinji;Tao Lijun;Zhou Zhuha;Zhu Guanbao

作者机构：温州医科大学附属第一医院创伤外科浙江省325000 温州医科大学附属第一医院胃肠外科浙江省325000 

出 版 物：《中华普通外科杂志》 (Chinese Journal of General Surgery)

年 卷 期：2015年第30卷第6期

页      码：466-470页

摘      要：目的 通过对经初步筛选证明具有生物活性的查尔酮类似物H175可能涉及的信号通道进行检测,进一步明确其抗肿瘤活性及作用机制.方法 对于以查尔酮为先导物设计合成类似物,用MTT法检测其对小鼠结肠癌细胞（CT26）的杀伤作用,筛选出具有较好生物活性的化合物H175.通过流式细胞技术检测H175诱导CT26细胞凋亡和抑制细胞周期的情况.Western blot法检测CT26细胞中H175对于活性转录因子4（activating transcriptional factor 4,ATF-4）及DNA损伤诱导基因（DNA damage-inducible gene 153,CHOP）表达的影响.利用siRNA技术敲除CHOP后,用免疫荧光和流式细胞技术检测H175对于细胞凋亡的影响.结果 通过对113个自行设计合成查尔酮类似物进行筛选,发现H175对CT26细胞具有较强的增殖抑制作用（IC50=1.9 μmol/L）.流式细胞技术检测发现H175通过诱导CT26细胞发生凋亡并抑制细胞周期发挥其生物活性.Western blot检测发现H175剂量依赖性激活内质网应激信号通路中的关键蛋白CHOP,并通过siRNA基因沉默技术进一步确证H175是通过刺激CHOP的过表达发挥促进细胞凋亡的作用.结论 查尔酮类似物H175通过激活内质网应激信号通道中的关键蛋白CHOP发挥对结肠癌CT26细胞的增殖抑制作用.

主 题 词：结肠肿瘤 查尔酮类 细胞凋亡 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.1007-631X.2015.06.012

馆 藏 号：203118192...