基于Topomer CoMFA技术的AKR1C3选择性抑制剂的研究

作     者：吴峥 吴伟俊 覃文亭 覃馨玉 邵侃 何温靖 WU zheng;WU Wei-jun;QIN Wen-ting;QIN Xin-yu;SHAO Kan;HE Wen-jing

作者机构：广西医科大学药学院广西南宁530021 

基　　金：大学生创新创业训练项目(X2022210598280)资助 广西医科大学“未来学术之星”项目(WLXSZX22078)资助 

出 版 物：《化学研究与应用》 (Chemical Research and Application)

年 卷 期：2023年第35卷第2期

页      码：370-378页

摘      要：醛酮还原酶(AKR1C3)是治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的重要靶点,寻找高选择性的AKR1C3抑制剂是该靶点研究的热点和难点。本文采用Topomer CoMFA技术,对46个AKR1C3选择性抑制剂进行三维定量构效关系研究,得到3D-QSAR模型,其交互验证系数q2为0.59,非交叉相关系数r^(2)为0.918,主成分数N为5,q^(2)_(p red)为0.98,结果表明该模型有较好的预测能力。采用Topomer Search技术在Decoy数据库中进行R基团的筛选,选择RN值最大的10个Ra片段和8个Rb片段进行拼接,获得7个活性预测值高于模板分子,3个活性预测值与模板分子相当的化合物。最后,用分子对接技术研究所设计的新化合物与AKR1C3的作用模式,发现化合物N05和N06可以同时与关键酶催化位点(OS)和选择性口袋SP1中的氨基酸残基Tyr55和Asn167发生作用,说明所设计的AKR1C3抑制剂具有较高的AKR1C3选择性。

主 题 词：AKR1C3抑制剂 Topomer CoMFA Topomer Search 分子对接 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 070304[070304] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1004-1656.2023.02.019

馆 藏 号：203118534...