肉桂酰胺类化合物的结构优化、合成及其抗肝癌活性

作     者：杨弘力 王倩琪 汪欢 颜晗 林芃晖 宋金秋 丁洋 李善花 李福男 YANG Hong-Li;WANG Qian-Qi;WANG Huan;YAN Han;LIN Peng-Hui;SONG Jin-Qiu;DING Yang;LI Shan-Hua;LI Fu-Nan

作者机构：厦门大学药学院厦门361102 厦门大学医学院厦门361102 

基　　金：福建省自然科学基金项目(No.2020J01043) 厦门大学大学生创新创业训练计划项目(No.202110384280)资助 

出 版 物：《应用化学》 (Chinese Journal of Applied Chemistry)

年 卷 期：2023年第40卷第2期

页      码：261-267页

摘      要：为开发治疗肝癌的新型分子靶向药物,以前期发现的具有抗肝癌活性的手性酰胺类化合物YSM-13为起始化合物,设计合成了12个N-四氢萘肉桂酰胺类化合物L10—L21。目标化合物的结构通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱技术进行表征,进一步通过细胞毒性实验、细胞增殖实验和克隆形成实验,评价了目标化合物对人源肝细胞癌细胞系(HepG2)细胞活性的抑制作用。结果表明,(S)-构型的目标化合物抗肝癌活性明显高于(R)-构型,无环外双键的目标化合物几乎没有抗肝癌活性。此外,卤素原子氟、氯、溴对位取代或二氟间位取代目标化合物的苯环,可以使其抗肝癌活性得到明显提升,其中,氯对位取代的目标化合物(S,E)-3-(4-氯苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)丙烯酰胺(L16)的抗肝癌活性最优,L16给药组的HepG2细胞生存率仅为对照组的26.36%,细胞增殖实验和克隆形成实验结果进一步表明L16可以显著抑制肝癌细胞的体外恶性增殖能力。综上所述,化合物L16作为一种潜在的抗肝癌小分子药物,有望从生物学机制方面进一步研究其抗肝癌活性。

主 题 词：肉桂酰胺类化合物 肝癌 构效关系 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.19894/j.issn.1000-0518.220182

馆 藏 号：203118568...