非核苷类逆转录酶抑制剂DB02氨基酸衍生物的合成及抗HIV-1活性研究

作     者：杨金轩 余乐 杨玉卓 罗荣华 何严萍 郑永唐 YANG Jin-xuan;YU Le;YANG Yu-zhuo;LUO Rong-hua;HE Yan-ping;ZHENG Yong-tang

作者机构：中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学教育部重点实验室云南昆明650091 云南中医药大学中药学院云南昆明650500 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82060670,U1702286,21967020) 云南省重大科技专项计划课题(202103AC100005) 中缅国际合作项目(2019YFE0109200) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2023年第58卷第2期

页      码：405-412页

摘      要：为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现大部分目标化合物具有良好的抗HIV-1活性,其中活性最佳的5个化合物2d、2i、2l、2s、2w的抗病毒效果均优于先导化合物DB02,且具有优良的治疗指数(TI>1000.00)。这类化合物的构效关系研究为DB02衍生物的进一步开发提供了新的思路。

主 题 词：DB02 非核苷类逆转录酶抑制剂 氨基酸酰胺衍生物 抗HIV-1活性 构效关系 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2022-0739

馆 藏 号：203118706...