新型BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展

作     者：崔文禹 赵若熙 韩路路 倪伟伟 李飞 韩进松 CUI Wen-yu;ZHAO Ruo-xi;HAN Lu-lu;NI Wei-wei;LI Fei;HAN Jin-song

作者机构：中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室国家中药材加工研发专业中心工学院食品质量与安全系江苏南京211109 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82072017,52003298) 江苏省自然科学基金(BK20200578) 天然药物国家重点实验室(sklnmzz2030) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2023年第58卷第2期

页      码：258-273页

摘      要：融合基因BCR-ABL在人体内表达的蛋白质是一种异常的酪氨酸激酶,可导致慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)。随着对CML发病机制的进一步研究,人们发现开发选择性抑制异常BCR-ABL酪氨酸激酶的化合物是值得关注的研究方向。前三代BCR-ABL抑制剂为正构抑制剂,该抑制剂竞争性阻断ABL蛋白酪氨酸激酶与ATP的结合,阻止其激活下游信号。第四代BCR-ABL抑制剂通过与肉豆蔻酰口袋结合,变构抑制ABL蛋白酪氨酸激酶,具有更强的选择性且保持对耐药性突变蛋白的活性。蛋白水解靶向嵌合(proteolytic targeting chimera,PROTAC)、共价抑制剂和双重靶向抑制剂等新型药物设计策略也为BCR-ABL激酶抑制剂的开发提供了新的方向。本文综述了近年来有关BCR-ABL激酶抑制剂的研究进展,并讨论了各种新型BCR-ABL抑制剂的药物设计策略。

主 题 词：慢性髓系白血病 BCR-ABL 抑制剂 药物设计策略 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2022-0807

馆 藏 号：203118706...