双功能VEGF受体融合蛋白突变体的生物学活性研究

作     者：王韬 张大鹏 杨扬 许静 石金平 钱卫珠 李博华 魏于全 王皓 

作者机构：四川大学国家生物治疗重点实验室成都610065 第二军医大学肿瘤研究所上海200433 抗体药物国家工程研究中心上海201203 

基　　金：国家自然科学基金重点资助项目(30801085) 

出 版 物：《现代免疫学》 (Current Immunology)

年 卷 期：2010年第30卷第5期

页      码：361-364页

摘      要：为了研制出能同时阻断肿瘤血管与淋巴管生成的抗肿瘤制剂,我们设计构建了同时包含VEGFR1和VEGFR3功能域的基因工程双功能融合受体(VEGFRIg)。为了改善VEGFRIg的血浆半衰期以增强其抗肿瘤疗效,我们选择VEGFRIg的3个碱性氨基酸进行突变诱导获得了双功能受体的突变体VEGFRIgm。研究结果表明,VEGFRIgm具有与VEGFRIg相似的与VEGF-A和VEGF-C结合的能力,能有效地抑制VEGF-A诱导的人脐静脉内皮细胞增殖及VEGF-C诱导的人皮肤淋巴内皮细胞增殖。进一步研究表明,VEGFRIgm在小鼠体内的半衰期比VEGFRIg显著延长,提示其可能发展成为一个新型的高效抗肿瘤药物。

主 题 词：血管内皮生长因子受体 血管内皮细胞 淋巴管内皮细胞 半衰期 抗肿瘤活性 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100102[100102] 10[医学] 

馆 藏 号：203119500...