新型c-Met/VEGFR-2双靶点抑制剂的设计、合成及生物活性研究

作     者：黄道伟 张越 陈颖 马林登 赵炳洋 柴婷婷 杨吉霞 HUANG Dao-wei;ZHANG Yue;CHEN Ying;MA Lin-deng;ZHAO Bing-yang;CHAI Ting-ting;YANG Ji-xia

作者机构：河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018 河北省药物化工工程技术研究中心河北石家庄050018 河北省药用分子化学实验室河北石家庄050018 河北中医学院药学院河北石家庄050200 

基　　金：河北省自然科学基金生物医药联合基金项目(H2020208008) 国家自然科学基金青年基金项目(82003601) 河北省2020年度引进留学人员资助项目(C20200325) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2023年第33卷第4期

页      码：250-259页

摘      要：目的设计合成一类新型c-Met/VEGFR-2双靶点抑制剂,并分别评价其对c-Met和VEGFR-2的抑制活性,探讨初步构效关系,为后续相关研究提供参考。方法以化合物HBST144为基础,通过生物电子等排等方法,设计、合成新型c-Met/VEGFR-2双靶点抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶的抑制活性。结果与结论共合成了8个新化合物,其结构均经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HR-MS确证。抑酶活性结果表明化合物31e具有较强的c-Met和VEGFR-2激酶抑制活性,IC_(50)值分别为0.062μmol·L^(-1)和0.061μmol·L^(-1),可作为优选化合物进行深入研究。

主 题 词：c-Met激酶 VEGFR-2激酶 双靶点 抑制剂 抗肿瘤 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.04.002

馆 藏 号：203121164...