4-酰基哌嗪基-7-氟(或甲氧基)喹啉化合物的合成及分子对接研究

作     者：陈佳妍 王振营 于驰 兰帅鹏 刘丹 CHEN Jiayan;WANG Zhenying;YU Chi;LAN Shuaipeng;LIU Dan

作者机构：沈阳化工大学制药与生物工程学院辽宁沈阳110142 

基　　金：辽宁省自然科学基金资助项目(2015020695) 

出 版 物：《化学研究》 (Chemical Research)

年 卷 期：2023年第34卷第2期

页      码：110-116页

摘      要：设计、合成9种4-酰基哌嗪基喹啉类化合物。以间氟苯胺(或间甲氧基苯胺)、乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯(EMME)为原料,通过缩合、高温环合、水解、脱羧、氯化和亲核取代共6步反应,得到相应的4-哌嗪基喹啉化合物,再进一步与芳香酰氯或氯乙酰氯反应合成目标化合物(X1-X3,M1-M6),结构经过ESI-MS确认,X3经过^(1)H-NMR确认。采用Molegro Virtual Docker(MVD)和Discovery Studio 2016 Client软件将目标化合物与EGFR^(L858R/T790M)、EGFR^(T790M/V948R)和VEGFR-2分别进行对接,对接结果显示目标化合物能够与三种蛋白进行结合,与EGFR^(L858R/T790M)的结合能力普遍优于其他两种蛋白。在所有目标化合物中,化合物M6与三种蛋白对接结合能均最低,由于4′位哌嗪上连有苯基丙烯酰基,可以更好地占据EGFR激酶结构域的ATP结合口袋,使与受体的结合能力增强。该研究为喹啉类酪氨酸激酶抑制剂类药物的研究奠定了基础。

主 题 词：酪氨酸激酶抑制剂 喹啉类化合物 合成 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14002/j.hxya.2023.02.003

馆 藏 号：203121183...