噻吩和三唑酮类Chk1抑制剂的特征结构研究

作     者：吴倩 李丹 赵鑫钰 刘莉 王惠 李燕 Wu Qian;Li Dan;Zhao Xinyu;Liu Li;Wang Hui;Li Yan

作者机构：潍坊学院化学化工与环境工程学院潍坊261061 大连理工大学化工学院大连116024 

基　　金：国家自然科学基金项目(21103129) 山东省科技发展计划项目(2012YD17007) 潍坊市科技发展计划项目(20121299)资助 

出 版 物：《化学通报》 (Chemistry)

年 卷 期：2014年第77卷第1期

页      码：71-76页

摘      要：检验点激酶1(Chk1)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可使受损癌细胞发生细胞周期阻滞并促进DNA损伤修复,降低放疗对肿瘤细胞的杀伤作用。抑制Chk1活性可消除细胞周期阻滞,阻碍肿瘤细胞的自我修复,导致其有丝分裂紊乱最终凋亡。本文采用多元线性回归(MLR)和主成分回归分析(PCA)方法,对164个噻吩和三唑酮类Chk1抑制剂分子的698个参数进行回归分析,分别建立定量构效关系预测模型。结果表明,多元线性回归中的逐步回归(stepwise)是最佳建模方法,所建模型的预测能力较强(训练集R=0.85,检验集R=0.88),运用拓扑电荷指数、原子核片段等20个参数直观反映了影响活性的主要因素。此模型的确立对设计和开发新型高效Chk1抑制剂具有指导意义。

主 题 词：Chk1抑制剂 定量构效关系 多元线性回归 主成分分析 

学科分类：1007[医学-药学类] 0703[理学-化学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.14159/j.cnki.0441-3776.2014.01.016

馆 藏 号：203121184...