PLK1抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

作     者：黄道伟 杨吉霞 张庆伟 柴婷婷 张越 李建其 HUANG Dao-wi;YANG Ji-xia;ZHANG Qing-wei;CHAI Ting-ting;ZHANG Yue;I ian-qi

作者机构：河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018 河北省药物化工工程技术研究中心河北石家庄050018 河北省药用分子化学实验室河北石家庄050018 河北中医学院药学院河北石家庄050200 中国医药工业研究总院有限公司、上海医药工业研究院有限公司、化学制药新技术中心上海201203 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心上海201203 

基　　金：河北省自然科学基金青年基金项目(H2020208007) 河北省2020年度引进留学人员资助项目(C20200325) 河北省研究生创新资助项目(CXZZSS2023101) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2023年第33卷第4期

页      码：241-249页

摘      要：目的设计合成一类新型PLK1抑制剂,并测试其对PLK1激酶的抑制活性,探讨初步构效关系,为后续相关研究提供参考。方法以化合物HBST145为基础,通过生物电子等排等方法,设计、合成新型PLK1抑制剂,分别采用均相时间分辨荧光法和CCK-8法测定化合物对PLK1激酶的抑制活性以及抗肿瘤细胞增殖活性。结果与结论共合成了10个新化合物,其结构均经ESI-MS和^(1)H-NMR确证。抑酶活性结果表明化合物5a~5d、5j对PLK1抑制活性的IC_(50)值分别为2.58、3.09、7.08、3.61、8.99 nmol·L^(-1),活性优于化合物HBST145。目标化合物5a~5j对HL-60和THP-1细胞的抗增殖活性均明显提高,其中化合物5d的抗细胞增殖活性较好,可作为优选化合物进行深入研究。

主 题 词：PLK1 PLK1抑制剂 抗肿瘤 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.04.001

馆 藏 号：203121205...