基于QbD理念对富马酸丙酚替诺福韦中关键杂质的控制策略

作     者：陈英杰 罗国虎 车兴宗 范尚武 杨海川 CHEN Ying-jie;LUO Guo-hu;CHE Xing-zong;FAN Shang-wu;YANG Hai-chuan

作者机构：重庆药友制药有限责任公司重庆401121 重庆凯林制药有限公司重庆401254 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2023年第33卷第4期

页      码：270-274页

摘      要：目的对富马酸丙酚替诺福韦制备过程中的关键异构体杂质进行研究,以控制富马酸丙酚替诺福韦原料药的质量。方法采用质量源于设计(QbD)理念,结合LC-MS对异构体杂质的衍生物和流向进行了分析确认并定向合成,利用杂质添加实验确定每一步反应的杂质控制策略。结果与结论确证了异构体杂质(R)-1-(6-氨基-3H-嘌呤-3-基)丙-2-醇以及其后续的衍生路径,并制定合理的杂质控制策略,从而保证富马酸丙酚替诺福韦原料药质量符合ICH指导原则的要求。

主 题 词：富马酸丙酚替诺福韦 异构体 杂质 质量源于设计 杂质控制策略 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.04.004

馆 藏 号：203121209...