新型PLK1抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究

作     者：黄道伟 张庆伟 柴婷婷 张越 李建其 HUANG Dao-wei;HANG Qing-wei;CHAI Ting-ting;ZHANG Yue;LI Jian-qi

作者机构：河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018 河北省药物化工工程技术研究中心河北石家庄050018 河北省药用分子化学实验室河北石家庄050018 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心上海201203 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心上海201203 

基　　金：河北省自然科学基金青年基金项目(H2020208007) 河北省2020年度引进留学人员资助项目(C20200325) 河北省研究生创新资助项目(CXZZSS2023101) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2023年第33卷第5期

页      码：321-330页

摘      要：目的 设计并合成一系列新型PLK1抑制剂,测试其对PLK1激酶的体外抑制活性,初步探究其构效关系,为后续相关研究提供参考。方法 以临床药物伏拉塞替为先导化合物,通过骨架跃迁和生物电子等排等方法,设计并合成新型PLK1抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定目标化合物对PLK1激酶的体外抑制活性。结果与结论共合成了14个目标化合物,其结构经MS、1H-NMR谱确证。活性结果表明化合物5a、5e、5i、5j和9b具有较强的PLK1抑制活性,IC50值分别为9.01、3.11、6.47、2.65、7.41 nmol·L-1,均优于阳性对照药伏拉塞替(IC50值为9.59 nmol·L-1),其中化合物5e和5j可作为优选化合物进行深入研究。

主 题 词：PLKs PLK1激酶 PLK1抑制剂 抗肿瘤 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.05.001

馆 藏 号：203121724...