抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究

作     者：李慧 何筑 陈娇 李勇军 汤磊 傅晓钟 LI Hui;HE Zhu;CHEN Jiao;LI Yong-jun;TANG Lei;FU Xiao-zhong

作者机构：贵州医科大学药学院贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵州贵阳550004 贵州医科大学贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心贵州贵阳550004 

基　　金：国家自然科学基金项目(82060632) 贵州省科技计划项目(黔科合基础-ZK一般307,2022-4017) 

出 版 物：《化学试剂》 (Chemical Reagents)

年 卷 期：2023年第45卷第8期

页      码：47-56页

摘      要：基于阿尔兹海默症(AD)发病机制的复杂性,为了开发多功能的抗AD药物,根据多靶点导向配体(Multi-target directed ligands,MTDLs)策略,以灯盏乙素苷元为骨架,通过不同的连接体,连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有单胺氧化酶抑制作用的炔丙胺、N-甲基炔丙胺片段,设计并合成9个双靶点抗AD化合物,结构经过1HNMR、13CNMR和ESI-MS鉴定。对目标化合物进行胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性测试,其中2-(4-((二甲基氨基甲酰基)氧基)苯基)-5,6-二羟基-4-氧代-4H-色烯-7-基5-(甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)-5-氧代戊酸酯对两种酶具有相对较好的抑制活性。酶动力学结果说明该化合物对乙酰胆碱酯酶是混合型抑制。上述化合物不仅对自身和Cu2+诱导的A_(β1-42)聚集具有良好的抑制作用(87.57%和82.22%),而且还能诱导自身和Cu^(2+)诱导的Aβ_(1-42)原纤维的分解(75.01%和77.40%)。该化合物可以进行进一步结构优化和活性测试,为多靶点抗阿尔兹海默症提供候选化合物。

主 题 词：阿尔兹海默症 灯盏乙素苷元 胆碱酯酶 单胺氧化酶 多靶点定向配体 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.13822/j.cnki.hxsj.2023.0245

馆 藏 号：203121885...