新型水溶性对乙酰氨基酚前药的设计、合成及血浆分解速度的研究

作     者：刘泽敏 胡曰富 齐庆蓉 LIU Zemin;HU Yuefu;QI Qingrong

作者机构：四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部和四川省重点实验室、四川省植物来源工程实验室和四川省小分子药物精准化工程技术研究中心四川成都610041 

出 版 物：《华西药学杂志》 (West China Journal of Pharmaceutical Sciences)

年 卷 期：2023年第38卷第3期

页      码：241-245页

摘      要：目的设计、合成新型水溶性对乙酰氨基酚前药,并初步考察其在血浆中分解释放原药的速度。方法以对乙酰氨基酚及氯乙酰氯为原料,在吡啶作用下成酯,再与Boc-氨基酸进行亲核取代,最后脱保护基或直接成盐得到目标化合物。测定其水溶性,并采用HPLC法初察其在血浆中的分解情况。结果合成了目标化合物ACM-N1、ACM-N4、ACM-N5,并通过NMR、ESI-MS确证了结构。对乙酰氨基酚、ACM-N1、ACM-N4、ACM-N5室温条件下在水中的溶解度分别为5.2、22.7、18.5、15.7 mg·mL^(-1)。将ACM-N1水溶液加入血浆中孵育,30 s后完全分解为对乙酰氨基酚。结论ACM-N1的水溶性显著优于对乙酰氨基酚,并可在血浆中迅速分解出对乙酰氨基酚,具有制备成水溶性对乙酰氨基酚前药的潜力。

主 题 词：对乙酰氨基酚 扑热息痛 解热镇痛药 注射剂 前药 水溶性 血浆分解 合成 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.13375/j.cnki.wcjps.2023.03.001

馆 藏 号：203122284...