外泌体包裹GDF15 siRNA靶向治疗肝癌的研究

作     者：冯东林 曹正聪 何柳 张会斌 李招招 杜海琛 王昭维 何磊 李萌 郭惠 FENG Donglin;CAO Zhengcong;HE Liu;ZHANG Huibin;LI Zhaozhao;DU Haichen;WANG Zhaowei;HE Lei;LI Meng;GUO Hui

作者机构：陕西中医药大学陕西省中药基础与新药研究重点实验室咸阳712046 空军军医大学药学系生物制药学教研室 陕西学前师范学院信息工程学院 陕西师范大学校医院 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82173830 81672800 82204259) 

出 版 物：《山西医科大学学报》 (Journal of Shanxi Medical University)

年 卷 期：2023年第54卷第5期

页      码：565-572页

摘      要：目的 在外泌体表面表达肝癌靶向肽SP94,并将生长分化因子15(GDF15)的siRNA包裹至外泌体中,研究其对肝癌的治疗作用。方法 首先设计合成GDF15的siRNA,转染Hepa1-6和H22细胞作为实验组,无靶向的siRNA作为对照组,通过实时定量PCR、蛋白免疫印迹和流式细胞术验证GDF15 siRNA的功能。再构建一个靶向肝癌的SP94-Lamp2b-HA质粒,转染入HEK293T细胞后提取工程化外泌体SP94-外泌体,用SP94-外泌体包裹GDF15 siRNA作为SP94-siRNA-外泌体实验组,空载SP94-外泌体作为空载对照组,通过尾静脉注射法将两组外泌体导入小鼠体内,研究小鼠原位肝癌模型的治疗效果,并对小鼠的生存期进行观察。另外,将SP94-siRNA-外泌体尾静脉注射入健康小鼠体内,观察器官变化情况,对比血液生物化学和炎性因子指标差异。结果 成功合成GDF15 siRNA,在转染Hepa1-6和H22细胞后,GDF15的mRNA和蛋白水平表达明显降低(P0.05),表明SP94-siRNA-外泌体对小鼠基本无毒副作用。结论 SP94-siRNA-外泌体可以精准靶向肝癌,并有效地抑制肝癌的生长。

主 题 词：GDF15 外泌体 靶向递送 肝癌 细胞实验 小鼠 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.13753/j.issn.1007-6611.2023.05.001

馆 藏 号：203122325...