富马酸丙酚替诺福韦有关物质的合成研究

作     者：钟仁清 欧阳汝霖 梁佳 陈宣坤 梁观明 王丹 魏勇翔 Zhong Renqing;Ouyang Rulin;Liang Jia;Chen Xuankun;Liang Guanming;Wang Dan;Wei Yongxiang

作者机构：江西青峰药业有限公司江西赣州341000 江西山香药业有限公司江西赣州341000 江西科睿药业有限公司江西赣州341000 

出 版 物：《广东化工》 (Guangdong Chemical Industry)

年 卷 期：2023年第50卷第11期

页      码：9-10,46页

摘      要：目的:为了控制抗逆转录病毒药物富马酸丙酚替诺福韦(TAF)的质量标准,根据现行的合成工艺,设计并合成4个有关物质。方法:腺嘌呤(TAF-SM6)和(R)-环氧丙烷发生N烷基化反应得到有关物质A,6-氯嘌呤先和(R)-1-氨基-2-丙醇发生取代反应生成B1,B1再和R-(+)-碳酸丙烯酯(TAF-SM7)发生N烷基化反应得到有关物质B,(R)-9-(2-膦酸甲氧基丙基)腺嘌呤一水合物(TAF-SM1)先和二氯亚砜双氯代得到C1,C1再和苯酚发生双取代反应得到有关物质C,有关物质D则由C1和L-丙氨酸异丙酯盐酸盐(TAF-SM4)发生酰胺化反应得到。结果:设计并合成了上述4个有关物质,并通过MS和1HNMR对其进行结构表征,纯度经HPLC检测均在95%以上。结论:本研究合成的4个有关物质,可以作为富马酸丙酚替诺福韦质量控制的杂质对照品,为提升产品质量提供了技术支持。

主 题 词：富马酸丙酚替诺福韦 有关物质 杂质对照品 合成 腺嘌呤 

学科分类：0817[工学-轻工类] 08[工学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1007-1865.2023.11.004

馆 藏 号：203122386...