水飞蓟宾C-3位衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

作     者：刘家越 李学城 赵风菊 霍荣迪 孟艳秋 LIU Jia-yue;LI Xue-cheng;ZHAO Feng-ju;HUO Rong-di;MENG Yan-qiu

作者机构：沈阳化工大学制药工程学院辽宁沈阳110142 

基　　金：国家自然科学基金项目(21372156) 辽宁省重点研发计划项目(2019JH2/10300034) 辽宁省教育厅重点项目(LJKZ0427) 辽宁省教育厅面上项目(LJKZ0427) 沈阳市重大科技成果转化项目(20-203-5-45) 沈阳化工大学重点攻关和服务地方项目(LDB2019001) 

出 版 物：《化学试剂》 (Chemical Reagents)

年 卷 期：2023年第45卷第7期

页      码：144-151页

摘      要：设计并合成一系列新型水飞蓟宾衍生物,研究其抗肿瘤活性。以水飞蓟宾为起始原料,经过酰化、选择性氨解、烷基化、氧化脱氢等手段,合成目标化合物。通过MTT法测定了化合物对乳腺癌MCF-7和胃癌SGC7901两株细胞的体外抗肿瘤活性。利用分子对接技术,将目标化合物与MEK受体模拟偶联,分析其与MEK的作用方式。设计并合成12个新型水飞蓟宾衍生物,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR及MS对化合物进行结构表征。细胞试验表明7-O-苄基-3-O-氯乙酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水飞蓟宾(I_(2))和7-O-苄基-3-O-苯磺酰-5,20,23-三-O-乙酰-2,3-脱氢水飞蓟宾(I_(12))明显高于母体水飞蓟宾,与阳性对照药物拉帕替尼表现相当。分子对接结果显示化合物可以与MEK的氨基酸残基通过氢键等作用稳定结合。合成的水飞蓟宾衍生物对乳腺癌MCF-7和胃癌SGC7901细胞有明显的抑制作用,C-3位羟基的选择性酰化是增强抗肿瘤活性的关键。

主 题 词：水飞蓟宾 结构修饰 MEK 分子对接 抗肿瘤 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.13822/j.cnki.hxsj.2023.0151

馆 藏 号：203122440...