全2?-F/OMe-siRNA的设计合成及其新型混合脂材纳米制剂抗肝癌活性评价

作     者：高宇睛 王玺贤 潘宇飞 汪全鑫 朱月洁 潘德林 关注 杨振军 GAO Yu-jing;WANG Xi-xian;PAN Yu-fei;WANG Quan-xin;ZHU Yue-jie;PAN De-lin;GUAN Zhu;YANG Zhen-jun

作者机构：成都中医药大学药学院四川成都611137 北京大学药学院/天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 

基　　金：浙江大学(余杭)基础医学创新研究院(校合-2019-KYY-A07043-0018) 国家自然科学基金资助项目(21778006) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2023年第58卷第6期

页      码：1634-1640页

摘      要：本文设计合成了多条全2?-F/OMe修饰的抗肝癌siRNA,并在细胞水平进行活性评价,探究2?-F/OMe修饰的位置差异对siRNA活性的影响。使用K&A DNA/RNA H-8合成仪合成全2?-F/OMe修饰siRNA,利用中性胞苷脂材DNCA混合阳离子脂材CLD包载递送siRNA入胞。通过RT-qPCR实验检测Huh-7和HepG2细胞的靶基因沉默活性, CCK-8实验检测Huh-7和HepG2细胞增殖活力, RNA结合蛋白免疫沉淀及RT-qPCR实验检测siRNA载入Ago2蛋白的情况,流式细胞术检测药物摄取和细胞凋亡, Western blot实验检测PLK1蛋白的表达。部分全2?-F/OMe修饰siRNA增强了与Ago2蛋白的结合,进而增强了基因沉默活性及肝癌细胞增殖抑制活性。此外,多数siRNA修饰物制剂的Huh-7细胞摄取率提高,更大幅度下调PLK1蛋白,诱导更多Huh-7细胞凋亡,其中siPLK1A3最优。以上结果为进一步研究siRNA修饰模式及研发抗肝癌新型制剂提供了工作基础。

主 题 词：小干扰RNA 全2?-修饰 抗肝癌 Ago2 DNCA/CLD 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2022-1345

馆 藏 号：203122446...