抗菌肽-Mt6的理化特性和抗菌活性及联合抗真菌药物对白色念珠菌的作用

作     者：黄敏慧 曾晔 张迎春 李彩多 吴建伟 陈峥宏 王涛 HUANG Minhui;ZENG Ye;ZHANG Yingchun;LI Caiduo;WU Jianwei;CHEN Zhenghong;WANG Tao

作者机构：贵州医科大学基础医学院贵州贵阳550025 贵州省普通高等学校病原生物学特色重点实验室贵州贵阳550025 

基　　金：国家自然科学基金(81360254) 贵州省科技计划项目(黔科合平台人才5799-22,黔科合支撑4Y236) 

出 版 物：《贵州医科大学学报》 (Journal of Guizhou Medical University)

年 卷 期：2023年第48卷第6期

页      码：627-633页

摘      要：目的探讨抗菌肽-Mt6(AMPs-Mt6)的理化特性、抗菌活性及联合抗真菌药物对白色念珠菌(***)的作用。方法以家蝇抗真菌肽-1A(MAF-1A)为模板,采用氨基酸残基替换法设计AMPs-Mt6,并以生物信息学方法分析其理化特性;挑取对数生长期***、金黄色葡萄球菌(***)、枯草杆菌(***)、大肠埃希菌(***)、铜绿假单胞菌(***)、甲型副伤寒沙门菌(***)及肺炎克雷伯菌(***)菌落制备细胞悬液,取菌液100μL和相同体积不同终浓度(156.25~2500.00 mg/L)的AMPs-Mt6稀释液混匀,采用微量肉汤稀释法检测AMPs-Mt6对上述各菌属的最小抑菌浓度(MIC)、最小杀真菌浓度(MFC)及最小杀细菌浓度(MBC);取(0.5~2.5)×10^(6)cfu/L的***菌液100μL和相同体积不同终浓度(0.25~64.00 mg/L)的氟康唑(FLC)、两性霉素B(AmB)、伊曲康唑(ITC)及5-氟胞嘧啶(5-FC)药物稀释液混匀,采用微量肉汤稀释法检测上述各药物对***的MIC和MFC;采用棋盘格法检测AMPs-Mt6分别与FLC、AmB、ITC、5-FC联合使用时对***的体外抑制活性,并以部分抑菌浓度指数(FIC index)判定联合效应。结果AMPs-Mt6为带有9个正电荷数、疏水性为0.451、α-螺旋占比81%的两亲性多肽;AMPs-Mt6对***的MIC为312.50 mg/L,对所检测细菌均有抗菌作用,对***、***及***的MIC为625.00 mg/L,对***、***、***的MIC为1250.00 mg/L;AMPs-Mt6与AmB、ITC及5-FC联合时,FIC index值分别为0.19、0.36及0.37,表现为协同效应;AMPs-Mt6与FLC联合时,FIC index值为0.63,为相加效应。结论与模板肽MAF-1A相比,AMPs-Mt6的理化性质得到优化,抗菌活性和抗菌谱增强,与抗真菌药FLC、AmB、ITC及5-FC联用可增强各药物对***的抑杀效果。

主 题 词：白色念珠菌 家蝇抗真菌肽-1A 分子改造 抗菌肽-Mt6 抗菌活性 联合抗菌实验 

学科分类：1007[医学-药学类] 100705[100705] 1001[医学-基础医学] 100103[100103] 10[医学] 

D　O　I：10.19367/j.cnki.2096-8388.2023.06.002

馆 藏 号：203122449...