基于PROTAC的USP7降解剂的设计、合成及生物活性评价

作     者：宋伟伟 朱晓莉 程勇竣 宋姗姗 刘同超 贺金雪 王猛 缪泽鸿 熊兵 SONG Wei-wei;ZHU Xia-li;CHENG Yong-jun;SONG Shan-shan;LIU Tong-chao;HE Jin-xue;WANG Meng;MIAO Ze-hong;XIONG Bing

作者机构：安徽中医药大学药学院安徽合肥230012 长三角药物高等研究院江苏南通226133 中国科学院大学北京100049 中国科学院上海药物研究所上海201203 彩迩文(上海)生化科技有限公司上海201202 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2023年第33卷第6期

页      码：401-414页

摘      要：目的设计并合成具有抗肿瘤活性的新型USP7降解剂。方法将E3连接酶配体和USP7蛋白配体经不同类型和长度的连接链进行连接,合成目标化合物。以人骨髓瘤细胞MM.1S为测试细胞株,对所合成的目标化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果与结论合成了12个未见文献报道的靶向USP7的PROTAC分子,其结构经MS谱和^(1)H-NMR谱确证。12个目标化合物均能抑制MM.1S细胞增殖,其中化合物D的抑制活性最强,值得进一步研究。

主 题 词：蛋白水解靶向嵌合体 连接链 设计 合成 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.06.001

馆 藏 号：203122609...