降解FAK的PROTAC分子的设计合成及生物活性研究

作     者：王瑞峰 赵相欣 孙印 秦桥花 赵冬梅 WANG Rui-feng;ZHAO Xiang-xin;SUN Yin;QIN Qiao-hua;ZHAO Dong-mei

作者机构：山西医科大学药学院山西太原030001 沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 

基　　金：国家自然科学基金项目(82204222) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2023年第33卷第7期

页      码：481-489页

摘      要：目的设计合成以PF-562271类似物为黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)的配体,来那度胺或泊马度胺类似物为E3连接酶配体的PROTAC(proteolytic targeting chimera),并对其降解FAK蛋白的活性进行评价。方法以对氟硝基苯为起始原料,经取代、还原、脱除保护基、环合、还原、酰化等反应得到目标化合物。采用Western blot技术测试PROTAC分子对A549细胞中FAK蛋白的降解活性。结果与结论合成了6个PROTAC分子,目标化合物结构经1H-NMR和HR-MS确证。Western blot测试表明6个目标化合物对A549细胞中的FAK蛋白均具有降解活性,其中化合物Ⅱa的蛋白降解活性较强,在10 nmol·L^(-1)浓度下FAK蛋白降解率为52%,具有进一步研究价值,该研究为后续开展以FAK为靶点的PROATC分子的研究奠定了基础。

主 题 词：黏着斑激酶 蛋白降解靶向嵌合体 蛋白降解 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.07.001

馆 藏 号：203122713...