注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白处方的筛选及优化

作     者：李娜 王轲 张培彪 刘忠 张贵民 LI Na;WANG Ke;ZHANG Peibiao;LIU Zhong;ZHANG Guimin

作者机构：山东新时代药业有限公司山东省蛋白类药物工程实验室山东临沂273400 鲁南制药集团股份有限公司山东临沂276000 

基　　金：山东省重点研发计划(泰山产业领军人才工程)(tscy20200329) 省新旧动能转换重大工程重大课题攻关项目(临发改动能235号) 

出 版 物：《中国生物制品学杂志》 (Chinese Journal of Biologicals)

年 卷 期：2023年第36卷第8期

页      码：967-972,979页

摘      要：目的 对注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白(human recombinant neutrophil inhibitory factor and hirulog hybrid,TNHH)的处方及工艺进行筛选和优化,并考察其稳定性。方法 以单因素试验结果为依据,pH范围、甘露醇用量、聚维酮K30用量为自变量,高分子蛋白含量为响应值,采用CCF响应曲面设计试验,分析各自变量及其交互作用对注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白中高分子蛋白含量的影响,筛选出最优处方。为了方便操作,对最优处方调整后制备中试规模3批样品,分别置于40℃、相对湿度(relative humidity,RH)75%条件下2、4周,2~8℃条件下3、6个月,取样,检测外观、pH、反相高效液相色谱(reversed phase-high performance liquid chromatography,RP-HPLC)纯度和体积排阻高效液相色谱(size exclusion chromatography-high performance liquid chromatography,SECHPLC)纯度,验证该处方和工艺的稳定性。结果 筛选出的最优处方为:pH 4.982 6,甘露醇用量7.986 4%,聚维酮K30用量1.902 7%,最终调整为pH 5.0,甘露醇用量8.0%,聚维酮K30用量2.0%。采用优化处方和工艺制备的注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白制剂质量稳定,符合临床用药要求。结论 优选的注射用重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白制剂处方工艺合理,适合工业化生产。

主 题 词：重组白细胞抑制因子和水蛭肽嵌合蛋白 冻干粉 响应曲面设计 

学科分类：100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.13200/j.cnki.cjb.003974

馆 藏 号：203122958...