力依赖的β2整合素-FLNa相互作用与THR758磷酸化

作     者：邵鑫 姬彦儒 黄文华 方颖 吴建华 SHAO Xin;JI Yanru;HUANG Wenhua;FANG Ying;WU Jianhua

作者机构：华南理工大学生物科学与工程学院生物力学研究所广州510006 南方医科大学基础医学院人体解剖学教研室广东省医学生物力学重点实验室广东省医学3D打印应用转化工程技术研究中心广州510515 

基　　金：国家自然科学基金项目(12072117 12172137 31972915) 

出 版 物：《医用生物力学》 (Journal of Medical Biomechanics)

年 卷 期：2023年第38卷第4期

页      码：655-662页

摘      要：目的探究β2整合素/FLNa相互作用的力学调控机制、磷酸化效应与分子结构基础。方法β2整合素/FLNa-WT和T758P晶体结构取自蛋白质数据库(protein data bank,PDB),进行分子动力学(molecular dynamics,MD)模拟,采用MM/PBSA方法计算复合物结合自由能变化,并分析构象演化与残基相互作用等数据。结果β2整合素THR758磷酸化修饰后,复合物的结合自由能下降,拉力累积降低。单纯的力学信号刺激下,β2整合素/FLNa复合物的解离呈现出双相力依赖特性,而磷酸化后复合物的结合解离过程存在单纯的滑移键机制。结论磷酸化将通过减弱M762-G2269残基相互作用,下调β2整合素/FLNa复合物的结合亲和力,张力将双相调节复合物的解离。研究结果有助于加深对炎症反应过程的认识,并为相关药物靶点的发现和抗体设计提供有益参考。

主 题 词：β2整合素 细丝蛋白A 分子动力学模拟 磷酸化 结合亲和力 

学科分类：0831[工学-公安技术类] 08[工学] 0836[0836] 

核心收录：

D　O　I：10.16156/j.1004-7220.2023.04.003

馆 藏 号：203123304...