基于两样本孟德尔随机化方法探讨睡眠与痛风的关联

作     者：骆沛洋 陈伟伟 刘彬 叶丁 何志兴 毛盈颖 邵铁娟 LUO Peiyang;CHEN Weiwei;LIU Bin

作者机构：浙江中医药大学第四临床医学院杭州310053 浙江中医药大学公共卫生学院 浙江中医药大学基础医学院 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82274302、82074248、81973663) 浙江省自然科学基金项目(LY22H260005) 

出 版 物：《浙江中医药大学学报》 (Journal of Zhejiang Chinese Medical University)

年 卷 期：2023年第47卷第8期

页      码：932-937,943页

摘      要：[目的]通过两样本孟德尔随机化设计,探讨睡眠与痛风之间的关联。[方法]从一项包含763813名参与者的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)中获取痛风遗传关联数据。以与打鼾、睡眠时间、睡眠类型、失眠及白日困倦程度等睡眠表型相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)评估遗传学预测的不同睡眠表型与痛风发生风险的关系。采用MR-Egger回归和孟德尔随机多态性残差和离群值(MR pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO)检验进行敏感性分析,以评估工具变量的多效性。进一步采用加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法等分析方法检验结果的稳健性与可靠性。[结果]IVW结果显示,遗传学预测的打鼾[优势比(odds ratio,OR)=3.12,95%置信区间(confidence interval,CI)(1.21~8.05),PFDR=0.045]和失眠[OR=1.09,95%CI(1.04~1.15),PFDR=0.005]与痛风发生风险呈正相关,而睡眠时间、睡眠类型及白日困倦程度与痛风发生之间不存在统计学关联。MR-Egger回归提示上述因果关联未受到水平多效性影响,加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法得出与IVW相似的结果。[结论]打鼾、失眠与痛风发生风险呈正相关,纠正打鼾和失眠可能对痛风有一定的预防作用。

主 题 词：孟德尔随机化 睡眠表型 痛风 遗传变异 工具变量 因果关联 

学科分类：12[管理学] 120202[120202] 0202[经济学-财政学类] 02[经济学] 1202[管理学-工商管理类] 1201[管理学-管理科学与工程类] 

D　O　I：10.16466/j.issn1005-5509.2023.08.018

馆 藏 号：203123353...