噬菌体疗法在胞内病原菌治疗中的挑战与思考

作     者：王凯 张婉 黄云海 张立新 娄春波 WANG Kai;ZHANG Wan;HUANG Yunhai;ZHANG Lixin;LOU Chunbo

作者机构：中国科学院深圳先进技术研究院细胞与基因线路设计中心广东深圳518000 上海药明生物技术有限公司上海200131 华东理工大学生物工程学院生物反应器工程国家重点实验室上海200237 

基　　金：国家自然科学基金 国家自然科学基金青年科学基金(32100145) 国家重点研发计划[2020YFA0907800] “111”计划(B18022) 

出 版 物：《合成生物学》 (Synthetic Biology Journal)

年 卷 期：2023年第4卷第4期

页      码：676-689页

摘      要：胞内病原菌是一类可以侵入并在哺乳动物细胞内生存的病原菌,它们可以调节宿主细胞内环境以便自身繁衍扩散。由于细胞膜等结构的保护,胞内病原菌在细胞内不容易被药物接触到,且容易积累耐药性,使得胞内病原菌的治疗成为一个悬而未决的难题,亟需新的治疗方法。噬菌体疗法是利用噬菌体裂解细菌治疗病原菌感染的手段。由于其不会对动物细胞产生危害,已经被广泛用于治疗病原细菌的胞外感染,同时为胞内病原菌的治疗提供了行之有效的新思路。本文介绍了细胞内病原体侵入和定居在真核细胞中的策略,以及它们对抗生素的抗性机制。噬菌体疗法具有独特的杀菌机制及突出的优势,因此噬菌体疗法在处理细胞内病原体特别是耐药病原体方面有巨大潜力。但噬菌体疗法在治疗细胞内病原体方面的应用仍面临许多挑战,如噬菌体不能轻易穿过真核细胞膜与细胞内病原体接触。最后,讨论了噬菌体疗法在治疗细胞内耐药病原体方面可能的发展方向。未来需解决噬菌体入胞难题,通过细胞穿透肽修饰或纳米材料修饰,使噬菌体能够有效地进入真核细胞。在此基础上,可以对噬菌体本身进行改造,获得杀菌效果更强的重组噬菌体,并进一步挖掘包括温和噬菌体在内的噬菌体资源。

主 题 词：胞内病原菌 耐药性 噬菌体 噬菌体疗法 跨膜运输 

学科分类：08[工学] 09[农学] 0901[农学-植物生产类] 0836[0836] 090102[090102] 

核心收录：

D　O　I：10.12211/2096-8280.2023-002

馆 藏 号：203123473...