基于均匀设计实验的栀子-三七主要有效成分抗Aβ_(1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤的配伍研究

作     者：岳钰茗 杨冰 周福军 王泽凡 周钰通 付庆 单淇 徐旭 YUE Yu-ming;YANG Bingg;ZHOU Fu-jun;WANG Ze-fan;HOU Yu-tong;FU Qing;SHAN Qi;XU Xu

作者机构：天津中医药大学天津300193 药物成药性评价与系统转化全国重点实验室(原释药技术与药动学国家重点实验室)天津300301 天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院天津300301 

基　　金：释药技术与药动学国家重点实验室(天津药物研究院)开放课题资助(010161003) 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2023年第32卷第18期

页      码：1882-1892页

摘      要：目的:采用均匀设计实验方法,探索栀子和三七中5个主要有效成分的有效配伍比例,为临床治疗阿尔茨海默病提供初步实验依据。方法:建立β-淀粉样蛋白(Aβ_(1-42))诱导SH-SY5Y细胞损伤模型,以细胞存活率为指标,研究主要有效成分抗Aβ_(1-42)诱导SH-SY5Y神经细胞损伤的有效浓度,以损伤恢复率为指标选出5种药效较好的成分。在此基础上筛选出的5种药效良好的成分分别为自变量X_(1),X_(2),X_(3),X_(4),X_(5),损伤恢复率(%)为因变量Y,选用U_(21)(21^(5))均匀设计表和线性、二次多项式2种数学模型,以逐步回归方法筛选变量,确定5种有效成分的有效配伍比例。结果:栀子-三七主要有效成分除京尼平外均能提高Aβ_(1-42)诱导SH-SY5Y细胞损伤的细胞存活率,并呈浓度依赖性。筛选得到5种药效良好的成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、栀子苷、京尼平龙胆双糖苷。均匀设计实验结果经回归分析得到Y=12.77501992-0.4938270427X_(2)+0.07063466558X_(1)X_(2)-0.022126968533X_(1)X_(5)+0.05300069195X_(3)X_(4)(r=0.8574,F=11.1059,P=0.002),均匀设计实验验证得到最佳配伍比例为三七皂苷R1∶人参皂苷Rb1∶人参皂苷Rg1∶栀子苷∶京尼平龙胆双糖苷=1∶1∶1∶1∶0。行为学试验显示与模型组小鼠比较,盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍的测试次数和记忆错误次数均显著降低。ROS和Western blot结果显示与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、栀子-三七最优配伍可以有效降低ROS的荧光强度和RAGE蛋白的表达。结论:运用均匀设计筛选获得的最优配伍比例可有效改善阿尔茨海默病,其作用机制可能为抑制RAGE-ROS通路的激活发挥抗阿尔茨海默病的作用,为治疗阿尔茨海默病提供了实验依据。

主 题 词：阿尔茨海默病 栀子苷 三七皂苷R1 人参皂苷Rb1 人参皂苷Rg1 配伍 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1003-3734.2023.18.013

馆 藏 号：203123963...