小白菊内酯降解剂的设计、合成及生物学研究

作     者：高桐 张文涛 宋姗姗 周棣 刘同超 缪泽鸿 熊兵 GAO Tong;ZHANG Wen-tao;SONG Shan-shan;ZHOU Di;LIU Tong-chao;MIAO Ze-hong;XIONG Bing

作者机构：安徽中医药大学安徽合肥230031 沈阳药科大学辽宁沈阳110016 中国科学院上海药物研究所上海201203 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2023年第58卷第9期

页      码：2715-2726页

摘      要：小白菊内酯作为药用历史悠久的天然产物,引起了化学家和生物学家的浓厚兴趣。现有的研究表明其具有抗炎、抗肿瘤等药理活性,也揭示了其作用于NF-κB信号通路、DNMT1酶及Wnt/β-catenin信号通路等的生物调控功能,但其确切的生物学靶点仍有待系统阐明。蛋白降解剂为天然产物的靶点发现提供了新的策略,可通过蛋白组学的考察,探究细胞中蛋白的全景变化,从而分析其潜在的靶点。本研究基于这一思路,以小白菊内酯为母体结构,设计、合成了20个小白菊内酯降解剂,测定了其体外抗肿瘤增殖活性,并优选化合物开展蛋白组学实验,鉴定出139个下调的差异表达蛋白(DEPs),对小白菊内酯的作用靶点发现进行了初步探索。

主 题 词：小白菊内酯 PROTAC 靶点 抗肿瘤 蛋白组学 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2023-0228

馆 藏 号：203124056...