α-芋螺毒素ArIB[V11L,V16D]多肽偶联药物与荧光探针的设计与合成

作     者：孙鑫 胡江南 罗素兰 董帅 SUN Xin;HU Jiang-nan;LUO Su-lan;DONG Shuai

作者机构：海南大学热带生物资源教育部重点实验室海南大学药学院海南海口570228 

基　　金：海南省自然科学基金项目(823MS031) 海南省研究生创新科研课题基金(Qhys2021-206) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2023年第58卷第9期

页      码：2727-2733页

摘      要：α-芋螺毒素Ar IB[V11L,V16D]是目前已知最优的α7乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,n ACh R)高选择性抑制剂。为探索该毒素的化学改造方法,丰富其在靶向n ACh R方面的应用,本研究利用连接子分别将喜树碱和7-氨基-4-甲基香豆素与Ar IB[V11L,V16D]的[2,4]位二硫键共价连接,构建了两个多肽偶联药物(peptide-drug conjugate,PDC)Ar IB[V11L,V16D]-5与Ar IB[V11L,V16D]-6和一个荧光标记肽Ar IB[V11L,V16D]-7;细胞毒活性评价结果表明两个PDC对非小细胞肺癌细胞系A549的IC_(50)分别是喜树碱的1.3倍与4.1倍,其活性在细胞水平上略有降低且与连接子结构相关;荧光光谱扫描结果表明荧光标记肽的激发波长与发射波长分别为340与403 nm,该荧光标记肽未发生荧光淬灭且保留了标记物7-氨基-4-甲基香豆素的荧光特性。该修饰改造为α-芋螺毒素Ar IB[V11L,V16D]在PDC与荧光探针方面的进一步应用奠定坚实基础。

主 题 词：α-芋螺毒素ArIB[V11L V16D] 二硫键改造 多肽偶联药物 荧光探针 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2023-0577

馆 藏 号：203124064...