双芳基脲类化合物的合成及其抗肿瘤活性研究

作     者：李佳斌 万香怡 孙浩然 闫冰玉 马晓茜 徐可诗 张传明 侯世澄 胡春 LI Jia-bin;WAN Xiang-yi;SUN Hao-ran;YAN Bing-yu;MA Xiao-qian;XU Ke-shi;ZHANG Chuan-ming;HOU Shi-cheng;HU Chun

作者机构：沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 包头医学院药学院内蒙古包头014040 

基　　金：国家自然科学基金项目(21342006) 内蒙古自治区自然科学基金项目(2021MS08006) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2023年第33卷第9期

页      码：641-648页

摘      要：目的设计并合成新型T-LAK细胞源蛋白激酶抑制剂,并对其体外抗肿瘤细胞增殖活性进行评价。方法利用拼合原理和局部修饰策略设计了一系列未见文献报道的双芳基脲类化合物。以4-硝基苯酚和2-(氯甲基)吡啶类化合物的盐酸盐为起始原料,经醚化、还原、成脲反应合成目标化合物。以索拉菲尼为阳性对照药,采用MTT法评价目标化合物对TOPK高表达的人肺癌细胞株A549、人结直肠癌细胞株HCT116,TOPK低表达的人前列腺癌细胞株PC3以及人正常肝脏细胞株HL7702的体外抗肿瘤细胞增殖活性。结果与结论设计并合成了12个双芳基脲类化合物(7a~7l),其结构均经ESI-MS和^(1)H-NMR谱确证。体外抗肿瘤细胞增殖活性测定结果表明,所有目标化合物对TOPK高表达的A549及HCT116细胞株均具有抑制作用,而对TOPK低表达的PC3细胞株无明显抑制作用,对人正常肝脏细胞株HL7702无抑制作用。其中,化合物7i和7j对TOPK高表达的A549细胞株的抑制活性与阳性对照药索拉菲尼相当,可作为优选化合物进行深入研究。

主 题 词：T-LAK细胞原蛋白酶 双芳基脲类化合物 合成 抗肿瘤活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2023.09.001

馆 藏 号：203124148...