Mcl-1调控NSCLC对EGFR-TKIs敏感性的实验研究

作     者：李楠 叶明翔 张信信 常宁 张艰 LI Nan;YE Ming-xiang;ZHANG Xin-xin;CHANG Ning;ZHANG Jian

作者机构：第四军医大学西京医院呼吸科陕西西安710032 

基　　金：国家自然科学基金项目(81272518) 

出 版 物：《现代生物医学进展》 (Progress in Modern Biomedicine)

年 卷 期：2016年第16卷第16期

页      码：3028-3031,3077页

摘      要：目的:探讨人髓细胞白血病基因-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)是否参与调控非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对EGFR-TKIs的敏感性,为非小细胞肺癌的治疗提供新的思路。方法:通过Western blot方法检测EGFR-TKIs敏感细胞H3255和耐药细胞H1975中Mcl-1蛋白的表达水平。分别给予敏感细胞H3255和耐药细胞H1975 EGFR-TKIs处理后检测细胞凋亡情况和Mcl-1蛋白表达水平。设计并合成特异性si RNA下调耐药细胞H1975中Mcl-1的表达,采用脂质体转染后通过流式细胞技术检测细胞的凋亡情况。结果:H3255细胞Mcl-1表达水平明显低于H1975细胞。一代EGFR-TKIs Gefitinib显著降低H3255细胞Mcl-1表达而不能减少H1975细胞Mcl-1表达。H1975细胞经二代EGFR-TKIs Afatinib和三代EGFR-TKIs AZD9291处理后Mcl-1表达明显减少。特异性si RNA下调H1975细胞Mcl-1表达可以促进细胞凋亡。结论:Mcl-1参与了调节NSCLC对EGFR-TKIs的敏感性,可能成为防止或逆转NSCLC对EGFR-TKIs耐药的潜在靶点。

主 题 词：非小细胞肺癌 人髓细胞白血病基因-1 细胞凋亡 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.13241/j.cnki.pmb.2016.16.007

馆 藏 号：203124362...