N＇-苯亚甲基-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼衍生物的合成及抗肿瘤活性

作     者：韩柳 尹树铸 刘家欢 高连丛 刘紫晗 管雨涵 昌盛 殷世亮 HAN Liu;YIN Shuzhu;LIU Jiahuan;GAO Liancong;LIU Zihan;GUAN Yuhan;CHANG Sheng;YIN Shiliang

作者机构：吉林医药学院药学院吉林吉林132013 吉林医药学院临床医学院吉林吉林132013 沈阳医学院药学院辽宁沈阳110034 

基　　金：国家大学生创新创业项目(202213706002) 吉林省科技厅自然基金项目(20210101033JC) 吉林市科技局杰出青年人才培养项目(20190104141) 

出 版 物：《精细化工》 (Fine Chemicals)

年 卷 期：2023年第40卷第11期

页      码：2493-2502页

摘      要：以N-[5-(呋喃-2-基)-1,3,4-二唑-2-基]-2-苯基-喹啉-4-甲酰胺(STX-0119)为先导化合物,基于生物电子等排原理设计、合成了25个N’-苯亚甲基-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼衍生物(收率20.4%~42.6%)。通过1HNMR、13CNMR、HRMS确证了产物结构,采用噻唑蓝(MTT)和台盼蓝法以人乳腺癌细胞(MCF-7细胞)、人非小细胞肺癌细胞(A549细胞)、人慢性髓原白血病细胞(K562细胞)、人急性淋巴白血病细胞(RS4:11细胞)为测试细胞株评价了目标化合物的体外抗肿瘤活性。目标化合物N’-(2-羟基-5-硝基苄叉)-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼(Ⅶr)表现出最强的抗A549细胞增殖活性[半抑制浓度(IC_(50))=(7.4±0.8)μmol/L];N’-(2-羟基-5-溴苄叉)-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼(Ⅶq)表现出最强的抗RS4:11细胞增殖活性[IC_(50)=(2.4±0.2)μmol/L];N’-(4-溴苄叉)-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼(Ⅶl)不仅表现出最强的抗MCF-7细胞增殖活性[IC_(50)=(4.9±0.3)μmol/L],还表现出最强抗K562细胞增殖活性[IC_(50)=(1.2±0.2)μmol/L]。分子对接结果显示,产物Ⅶl发挥抗肿瘤的作用可能与STAT3通路有关,值得进一步深入研究。

主 题 词：喹啉 酰肼 合成 抗肿瘤 生物电子等排原理 医药原料 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1007[医学-药学类] 0703[理学-化学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13550/j.jxhg.20230318

馆 藏 号：203124463...