人肝微粒体CYP亚型在新型吲哚醌类化合物629代谢中的作用

作     者：张江虹 郝福荣 金问森 胡卓汉 金一尊 ZHANG Jiang-hong;HAO Fu-rong;JIN Wen-sen;HU Zhou-han;JIN Yi-zun

作者机构：复旦大学放射医学研究所上海200032 山东省潍坊市人民医院山东潍坊261041 安徽医科大学安徽合肥230032 RILD瑞德肝脏疾病研究所(上海)有限公司上海201203 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No30400089) 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2009年第25卷第9期

页      码：1167-1172页

摘      要：目的研究人肝微粒体重组体系中不同CYP亚型在丝裂霉素C(MMC)的衍生物5-氮丙啶-3-羟甲基-1-甲基吲哚-4,7-二酮[5-(aziridin-1-yl)-3-hydroxymethyl-1-methylin-dole-4,7-dione,简称629]代谢中的作用。方法不同浓度629与人肝脏微粒体共孵育,给予细胞不同CYP亚型特异性抑制剂的处理,用高压液相色谱法(high pressure liquid chro-matography,HPLC)分离、检测629的消失情况。结果HPLC检测到629在肝脏微粒体中的代谢遵循酶动力学剂量效应关系,Km值为336μmol·L-1。P450酶系中CYP1A2、CYP2B6和CYP2A6被抑制后,可影响629的代谢(P0.05);而CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9、CYP2E1和CYP2D6对629的代谢无影响(P>0.05)。结论新型吲哚醌类生物还原物629可在肝脏代谢,其中CYP1A2、CYP2B6和CYP2A6可参与629的代谢,这为新型生物还原活性物设计、开发及临床上的合理用药具有重大的意义。

主 题 词：生物还原活性物 629 人肝微粒体 细胞色素P450亚型 体外代谢 药物相互作用 

学科分类：1007[医学-药学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100101[100101] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3321/j.issn:1001-1978.2009.09.013

馆 藏 号：203124987...