苯氧乙酸类PTP1B抑制剂的设计、合成及活性研究

作     者：田金英 刘军政 张书恩 张晓琳 叶菲 肖志艳 TIAN Jin-ying;LIU Jun-zheng;ZHANG Shu-en;ZHANG Xiao-lin;YE Fei;XIAO Zhi-yan

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院糖尿病研究中心北京100050 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82000820) 北京新药机制与药理评价研究重点实验室(BZ0150) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2023年第58卷第12期

页      码：3684-3690页

摘      要：蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP) 1B是治疗2型糖尿病的潜在靶点。已知的PTP1B抑制剂多数为磷酸酪氨酸(pTyr)模拟物。本文以苯氧乙酸片段模拟pTyr,设计合成了苯氧乙酸类化合物2a~2g和3a~3c。其中,化合物2a~2g对PTP1B具有显著的抑制活性,化合物2g对PTP1B的IC_(50)值达到0.42μmol·L^(-1)。化合物2f可提高胰岛素抵抗(IR)小鼠的胰岛素敏感性,并降低其血总胆固醇水平,与胰岛素增敏剂罗格列酮的作用类似。上述研究结果提示PTP1B抑制剂可能对2型糖尿病及其并发症具有综合治疗作用。

主 题 词：PTP1B抑制剂 磷酸酪氨酸模拟物 苯氧乙酸类 胰岛素增敏剂 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2023-1195

馆 藏 号：203125110...