拉米夫定替诺福韦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

作     者：马然 隋鑫 吴秀君 王华伟 陶春蕾 许杨 李晓斌 MA Ran;SUI Xin;WU Xiu-jun;WANG Hua-wei;TAO Chun-lei;XU Yang;LI Xiao-bin

作者机构：辽宁中医药大学附属医院国家药物临床试验机构Ⅰ期临床病房辽宁沈阳110032 安徽万邦医药股份有限公司安徽合肥230094 

基　　金：辽宁省中药临床药物代谢动力学重点实验室基金资助项目(辽科发2005-16) 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2023年第39卷第24期

页      码：3643-3647页

摘      要：目的 评价拉米夫定替诺福韦片在中国健康受试者体内的药代动力学和生物等效性。方法 采用随机、开放、单剂量、两周期、双交叉给药试验设计。空腹及餐后试验各入组24例健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂1片或2种参比制剂各1片。用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点拉米夫定和替诺福韦的血药浓度。用WinNonlin7.0软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果 受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后的药代动力学参数:拉米夫定C_(max)分别为(2 777.74±702.55)和(2 985.00±979.23) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(11 977.14±2 550.67)和(12 450.22±2 336.41)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(12 177.69±2 526.02)和(12 660.98±2 333.30)ng·h·mL^(-1);替诺福韦C_(max)分别为(316.72±63.79)和(301.46±79.82) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(2 584.72±619.04)和(2 474.94±636.05)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(2 789.87±701.97)和(2 666.35±676.21)ng·h·mL^(-1)。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后的药代动力学参数:拉米夫定C_(max)分别为(2 079.46±583.92)和(2 084.28±517.59) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10 628.86±1 751.63)和(10 573.70±2 059.54)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10 827.86±1 734.39)和(10 791.93±2 098.91)ng·h·mL^(-1);替诺福韦C_(max)分别为(286.97±85.91)和(271.79±63.64) ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(3 087.01±707.76)和(3 023.48±612.46)ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 307.08±746.76)和(3 221.56±672.44)ng·h·mL^(-1)。C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)的几何均数比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间统计结果均在80.00%~125.00%等效范围内。结论 受试制剂拉米夫定替诺福韦片与参比制剂拉米夫定片和富马酸替诺福韦二吡呋酯片在空腹和餐后给药条件下具有生物等效性。

主 题 词：拉米夫定 替诺福韦 药代动力学 生物等效性 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.24.021

馆 藏 号：203125189...