达比加群酯-d_(3)的合成

作     者：王昌 梁林辉 姚永秀 梁大伟 董金华 WANG Chang;LIANG Lin-hui;YAO Yong-xiu;LIANG Da-wei;DONG Jin-hua

作者机构：沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 雅安职业技术学院药学与检验学院四川雅安625100 

基　　金：雅安市应用技术研究与开发项目(21KJJH0080) 雅安市科技创新创业苗子工程重点项目(YKZ20211307) 

出 版 物：《化学试剂》 (Chemical Reagents)

年 卷 期：2024年第46卷第1期

页      码：105-110页

摘      要：研究抗凝血药物达比加群酯-d_(3)的合成工艺。以4-氯-3-硝基苯甲酸甲酯为起始原料,氘代甲胺盐酸盐为氘代试剂,经氘代甲基化、取代、还原、缩合、环合、水解、亲核等反应得到关键氘化中间体3-{[(2-{[(4-氰基苯基)氨基]甲基}-1-(甲基-d_(3))苯并咪唑-5-基)氧亚基](吡啶-2-基)氨基}丙酸乙酯,而后再经氨解和亲核反应,成功制备稳定的达比加群酯-d_(3),8步反应总产率为6.4%,目标化合物结构经NMR和MS确认,同位素丰度达99.7%。该合成方法原料简单易得、操作简便、重现性好,可用于达比加群酯-d_(3)的合成。

主 题 词：抗凝血药物 达比加群酯-d_(3) 合成工艺 优化 同位素标记 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.13822/j.cnki.hxsj.2023.0575

馆 藏 号：203125264...