靶向PCSK9的降脂策略

作     者：李愿 李文兰 郭守东 LI Yuan;LI Wenlan;GUO Shoudong

作者机构：哈尔滨商业大学药学院药物工程技术研究中心哈尔滨150076 潍坊医学院药学院脂代谢与动脉粥样硬化研究室山东潍坊261053 

基　　金：国家自然科学基金项目资助(82070469 81770463) 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2023年第58卷第24期

页      码：2228-2234页

摘      要：前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proproteinconvertasesubtilisin/kexintype 9,PCSK9)是一种主要在肝脏表达的分泌型丝氨酸蛋白酶,其在胆固醇稳态调节方面扮演着重要的角色。分子机制研究表明,PCSK9可与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)结合,并诱导其在细胞内降解,从而降低肝脏LDLR介导的LDL摄取并诱发高脂血症。PCSK9抑制剂则可有效抑制PCSK9介导的LDLR降解,从而下调高脂血症和心血管疾病风险。虽然PCSK9单克隆抗体已成功应用于临床降脂治疗,但花费—受益的不匹配导致其不适用于初级预防。近年来,靶向PCSK9的降脂策略取得了显著进展。这些策略包括PCSK9干扰RNA、基因编辑、人工合成的小分子和天然来源的化合物。本文主要对PCSK9的调控机制和基于PCSK9设计的降脂新策略进行综述,期待为PCSK9抑制剂的研发和临床转化提供借鉴。

主 题 词：前蛋白转化酶枯草溶菌素9 降脂治疗 低密度脂蛋白受体 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 心血管疾病 基因治疗 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.11669/cpj.2023.24.006

馆 藏 号：203125407...