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一种非天然广谱抗病毒多肽的发现、活性评价及作用机制研究

一种非天然广谱抗病毒多肽的发现、活性评价及作用机制研究

作     者:梁国栋 李瑞娟 田阳丽 夏帅 马宇衡 LIANG Guodong;LI Ruijuan;TIAN Yangli;XIA Shuai;MA Yuheng

作者机构:内蒙古医科大学药学院基于化学生物学的候选药物设计与筛选重点实验室内蒙古呼和浩特010110 军事科学院军事医学研究院北京100850 复旦大学基础医学院教育部/卫健委/医科院医学分子病毒学重点实验室上海200032 

基  金:内蒙古自治区自然科学基金资助项目(2023LHMS08045) 内蒙古医科大学青年资助项目(YKD2023QN053) 

出 版 物:《沈阳药科大学学报》 (Journal of Shenyang Pharmaceutical University)

年 卷 期:2023年第40卷第12期

页      码:1598-1607页

摘      要:目的本文以MERS-CoV、H1N1和HIV-13种病毒Ⅰ型包膜蛋白中跨膜亚基的NHR区域为靶标,设计能够与靶标特异性结合并对3种病毒均发挥抑制活性的完全非天然广谱抗病毒多肽。方法对非天然多肽IIS序列优化改造并经Fmoc固相合成法获得目标肽,开展3种病毒的抑制活性测试,通过圆二色谱、分析型超离心和等温滴定量热实验研究目标肽与靶标的作用机制。结果目标肽对MERS-CoV、H1N1和HIV-13种病毒均具有抑制活性,能够与3种病毒的NHR区域作用阻止病毒的膜融合过程。结论本文建立以病毒膜融合过程为基础的非天然抗病毒多肽设计方法和评价思路,为广谱抗病毒药物的开发提供一种新兴且有效的研究路径。

主 题 词:非天然抗病毒多肽 病毒膜融合 六股螺旋 广谱性 

学科分类:1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D O I:10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2021.0188

馆 藏 号:203125487...

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