新型多肽类病毒融合抑制剂的研究进展

作     者：娜黑芽 嘎鲁 刘洋 王进林 罗慧 NA Heiya;GA Lu;LIU Yang;WANG Jinlin;LUO Hui

作者机构：内蒙古农业大学生命科学学院内蒙古呼和浩特010010 内蒙古医科大学药学院基于化学生物学的候选药物设计与筛选重点实验室内蒙古呼和浩特010110 沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 

基　　金：国家自然科学基金项目(82060624) 内蒙古医科大学青年项目(YKD2023QN053) 

出 版 物：《沈阳药科大学学报》 (Journal of Shenyang Pharmaceutical University)

年 卷 期：2023年第40卷第12期

页      码：1691-1702页

摘      要：病毒性疾病已经成为最为严重的人类致死性疾病之一。近年来,基于病毒膜融合机制的肽类抗病毒药物研发取得重大进展,其中多肽类融合抑制剂恩夫韦肽已上市应用于艾滋病的治疗。然而,恩夫韦肽在临床应用过程中存在体内半衰期短、耐药性、口服生物利用度差等问题,研发新型病毒融合抑制剂仍然面临较大挑战。本文总结了基于构建超螺旋活性结构的方法发现新型多肽类病毒融合抑制剂的研究进展。这种新型融合抑制剂因具有新的作用靶点和机制,有望解决现有已上市药物的耐药性问题。同时,研究者们通过螺旋间引入共价键“捆绑”超螺旋空间结构,解决先导多肽化合物在生理条件下易聚集沉淀以及活性低的问题,以及赋予多肽热稳定性、蛋白酶稳定性、体外代谢稳定性等特征。这种基于构建稳定超螺旋空间结构的设计方式正在为新型抗病毒药物的研发提供一种全新的思路。

主 题 词：病毒 融合抑制剂 多肽 超螺旋 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2023.0535

馆 藏 号：203125505...