咪唑并[1,2-b]哒嗪类VEGFR2激酶抑制剂的分子设计

作     者：戴雪娥 赵钟祥 吴建军 马玉卓 刘鹰翔 Dai Xuee;Zhao Zhongxiang;Wu Jianjun;Ma Yuzhuo;Liu Yingxiang

作者机构：广州中医药大学中药学院广东广州510006 广东药学院药科学院广东广州510006 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81270054) 广东省高等学校优秀青年教师培养计划资助项目(Yq2013045) 

出 版 物：《计算机与应用化学》 (Computers and Applied Chemistry)

年 卷 期：2016年第33卷第1期

页      码：69-74页

摘      要：血管内皮生长因子VEGF及其受体VEGFR2对于肿瘤血管生成起至关重要的作用。本文旨在研究VEGFR2的咪唑并哒嗪类抑制剂的三维定量构效关系及新抑制剂分子与VEGFR2的作用机制。构建的Topomer Co MFA模型具有较强的预测能力和拟合能力(q^2=0.809,r^2=0.968)以及外部预测能力(r_(pred)~2=0.571)。应用Topomer Search技术在含1304868个分子的ZINC数据库中进行了虚拟筛选,采用基于片段的药物设计方法设计了68个高活性的新VEGFR2抑制剂。最后借助Surflex-dock技术研究了新分子与VEFGR2的作用机制,发现新抑制剂与残基Glu885、Cys919、Asn923、Asp1046等作用显著。本研究为VEGFR2抑制剂分子的结构修饰、设计与合成提供了重要的理论指导。

主 题 词：咪唑并哒嗪 血管内皮生长因子受体2抑制剂 拓扑物比较分子力场分析 Topomer search Surflex-dock 

学科分类：07[理学] 08[工学] 080203[080203] 0703[理学-化学类] 0802[工学-机械学] 

D　O　I：10.16866/j.com.app.chem201601013

馆 藏 号：203125891...