不同母核结构苦豆碱衍生物合成及其抗冠状病毒活性研究

作     者：孟润泽 公玥 施宇龙 王坤 彭宗根 宋丹青 MENG Run-ze;GONG Yue;SHI Yu-long;WANG Kun;PENG Zong-gen;SONG Dan-qing

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050 

基　　金：国家自然科学基金(81974494) 中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目(2021-I2M-1-048) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2024年第59卷第2期

页      码：404-412页

摘      要：本研究设计合成了不同母核结构的12个全新苦豆碱衍生物,其中十元大环骨架苦豆碱衍生物3通过季铵盐γ-H的霍夫曼消除后扩环获得,结构经X-单晶确证。进而采用CCK-8法评价了目标物对抗人类β-冠状病毒HCoV-OC43的活性。结果显示,季铵盐苦豆碱2a与化合物3均具有良好活性,2a表现出最好抗病毒活性,EC50值为3.77μmol·L-1,SI值大于53.1。Schr?dinger分子对接结果显示,化合物2a与3均可能通过直接靶向宿主TMPRSS2和SR-B1发挥抗冠状病毒作用。研究结果拓展了桥环骨架苦豆碱的结构类型及其抗冠状病毒用途,为发展一类新型抗冠状病毒化合物提供了有益科学数据。

主 题 词：季铵盐苦豆碱 新型冠状病毒 十元环苦豆碱 TMPRSS2 SR-B1 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2023-1136

馆 藏 号：203126116...