BTK/JAK3双靶点抑制剂的设计合成和生物活性评价

作     者：岑丽芳 程铭 任玮杰 叶柳 王禄华 郭维博 张强 徐云根 CEN Lifang;CHENG Ming;REN Weijie;YE Liu;WANG Luhua;GUO Weibo;ZHANG Qiang;XU Yungen

作者机构：中国药科大学药物化学系南京210009 西安新通药物研究股份有限公司西安710077 

出 版 物：《中国药科大学学报》 (Journal of China Pharmaceutical University)

年 卷 期：2024年第55卷第1期

页      码：73-86页

摘      要：以课题组前期发现的XL-12为先导化合物,通过末端苯环的结构修饰,进一步提高化合物的抗炎活性。设计并合成了12个目标化合物。所有目标化合物的结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HRMS确证。体外活性测试结果显示大部分化合物对布鲁顿型酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine,BTK)和Janus激酶3(JAK3)具有较好的酶抑制活性,化合物I-3对Daudi细胞和BaF3-JAK3细胞显示中等的细胞增殖抑制活性。在体外抗炎活性评价中,化合物I-3能有效抑制炎症因子IL-6的产生。此外,在小鼠二甲苯致耳廓肿胀模型中,化合物I-3显示出优于阳性药依鲁替尼(ibrutinib)的抗炎活性。

主 题 词：类风湿性关节炎 BTK抑制剂 JAK3抑制剂 双靶点抑制剂 抗炎 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100701[100701] 10[医学] 100602[100602] 

核心收录：

D　O　I：10.11665/j.issn.1000-5048.2024010201

馆 藏 号：203126118...