寡聚透明质酸修饰的鞣花酸脂质体的制备及体外透皮效果和美白活性的研究

作     者：杨晓婧 陈赤清 苗开元 胡俊杰 郑国华 陈欣妍 石召华 Yang Xiaojing;Chen Chiqing;Miao Kaiyuan;Hu Junjie;Zheng Guohua;Chen Xinyan;Shi Zhaohua

作者机构：湖北中医药大学药学院武汉430065 五峰赤诚生物科技有限公司宜昌443400 湖北中医药大学中药资源与中药复方教育部重点实验室武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065 

基　　金：校级中医药重点专项(2022ZZXZ003):中医药化妆品研发关键技术体系构建,负责人:石召华 校级中医药重点专项(2023ZZXJB002):基于五峰特色中药材五倍子系列功效护肤品的开发及产业化,负责人:石召华 

出 版 物：《世界科学技术-中医药现代化》 (Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology)

年 卷 期：2023年第25卷第12期

页      码：3856-3865页

摘      要：目的构建寡聚透明质酸(5 KDa)修饰的鞣花酸脂质体(EA-HA-L)以提高鞣花酸的水溶性、体外透皮效果和美白活性。方法采用酯化反应制备寡聚透明质酸修饰的胆固醇(HA-Chol),通过FTIR和1H NMR进行结构表征;采用薄膜分散-超声法制备寡聚透明质酸修饰的鞣花酸脂质体,通过Box-Behnken设计-响应面法优化处方工艺,测定最优处方工艺下脂质体的粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位及包封率;比较EA-HA-L和游离EA溶解度的差异;采用大鼠腹部皮肤考察其离体透皮效果;采用多巴氧化法评价其对酪氨酸酶及小鼠黑色素瘤细胞(B16-F10)内酪氨酸酶的抑制作用。结果合成并表征了HAChol;优化后的处方工艺为磷脂与HA-Chol的质量比为10∶1、脂药比为40∶1、水化温度为30℃、水化时间为60 min、超声强度为35%、超声时间为20 min,在最优处方工艺下制得的EA-HA-L粒径为(140.30±1.30)nm,PDI为(0.29±0.01),包封率为91.16%±3.06%,Zeta电位为(-5.67±0.09)mV;EA被脂质体包覆后,在水中的溶解度提高了约40多倍;EA-HA-L在24 h内的累积透皮量为46.98±2.17μg·cm^(-2),24 h后皮肤内滞留量为66.15±0.61μg·cm^(-2),是游离EA的1.72倍(P<0.0001),普通脂质体(EA-L)的1.23倍(P<0.01);在50-400μg·mL^(-1)浓度范围内,EA-HA-L抑制酪氨酸酶的活性均高于游离EA和EA-L。结论利用寡聚透明质酸修饰的胆固醇和大豆磷脂成功制备了粒径小、包封率高的鞣花酸脂质体,该脂质体显著提高了鞣花酸的水溶性,并具有比游离EA和EA-L更好的透皮效果和更强的美白活性。

主 题 词：鞣花酸 寡聚透明质酸 脂质体 离体透皮 美白 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.11842/wst.20231127004

馆 藏 号：203126134...