新型选择性半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)拮抗剂的设计合成及构效关系研究

作     者：王婧怡 刘金羽 陈东升 陈华燕 谢欣 南发俊 Wang Jingyi;Liu Jinyu;Chen Dongsheng;Chen Huayan;Xie Xin;Nan Fajun

作者机构：中国科学院大学北京100049 中国科学院上海药物研究所上海201203 南京中医药大学南京210023 

基　　金：国家自然科学基金(No.82003571)资助项目 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2024年第44卷第1期

页      码：259-276页

摘      要：半胱氨酰白三烯(CysLTs)是炎症脂介质,其受体(CysLTsR)在哮喘、过敏性鼻炎和癌症等疾病的发生发展中发挥重要作用.已发现3-取代1H-吲哚-2-羧酸衍生物具有半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R)拮抗活性,但较差的溶解度限制了其进一步研究.基于已有研究基础继续进行结构优化,设计合成了多个系列化合物,其中3-{2-[(1E)-3-({3-[(1E)-2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基]苯基}氨基)-3-氧亚基丙-1-烯基]苯基}丙酸(T9)展现出良好的选择性CysLT1受体拮抗活性和改善的溶解度,其IC50值为(0.0066±0.0023)μmol/L,在水中溶解度为4.16×10^(-5) g/mL.

主 题 词：半胱氨酰白三烯 半胱氨酰白三烯受体1(CysLT1R) 选择性拮抗剂 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc202306001

馆 藏 号：203126646...