新型泛JAK抑制剂HS-10360的合成工艺研究

作     者：刘乐鹏 李广猛 陈玉龙 陈士肖 刘德福 戚郜飞 吴成军 孙铁民 LIU Lepeng;LI Guangmeng;CHEN Yulong;CHEN Shixiao;LIU Defu;QI Gaofei;WU Chengjun;SUN Tiemin

作者机构：沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 江苏豪森药业集团有限公司江苏连云港222069 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2024年第34卷第1期

页      码：61-66页

摘      要：目的设计并优化泛JAK抑制剂HS-10360的合成工艺。方法以2,4-二氯噻吩[2,3-d]嘧啶为原料,依次与3-氨基-5-甲基-1H-吡唑和外向-3-氨基-9-Boc-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷发生取代反应,再与Boc-肌氨酸缩合、脱除保护基,得到1-{(1R,3S,5S)-3-({4-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]噻吩并[2,3-d]嘧啶-2-基}氨基)-9-氮杂双环[3.3.1]壬-9-基}-2-(甲基氨基)乙-1-酮(HS-10360)。结果与结论优化后的工艺路线短、反应条件温和,总收率为21.5%,终产品纯度为99.8%(HPLC法)。经过中试及cGMP规模生产验证,本工艺稳定性好、产品质量高,适合工业化生产。

主 题 词：JAK抑制剂 克劳恩病 合成工艺 工艺优化 工业化 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2024.01.008

馆 藏 号：203126658...