氯沙坦钾原料药降解途径与降解杂质分析

作     者：潘静 夏佳璇 金一宝 汤佳 王冰 黄晓龙 PAN Jing;XIA Jiaxuan;JIN Yibao;TANG Jia;WANG Bing;HUANG Xiaolong

作者机构：国家药品监督管理局药品审评检查大湾区分中心广东深圳518017 深圳市药品检验研究院国家药品监督管理局仿制药评价生物等效性研究重点实验室深圳市药品质量标准研究重点实验室广东深圳518057 中山大学药学院<深圳>广东深圳518107 

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(No.2017zx09101001/03/04) 

出 版 物：《药学研究》 (Journal of Pharmaceutical Research)

年 卷 期：2024年第43卷第2期

页      码：128-134页

摘      要：目的 通过强制降解试验探讨氯沙坦钾原料药的降解杂质和降解途径。方法 建立氯沙坦钾及其有关物质的高效液相(HPLC)分析方法,采用Waters XBridge BEH C18(4.6 mm×250 mm, 5μm)色谱柱,流动相为0.05%磷酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温设置为30℃,检测波长210 nm,对氯沙坦钾降解溶液中主峰含量进行测定,探讨氯沙坦钾原料药在氧化、酸、碱、高温、光照条件下的降解率。结果 在本实验设计的67种降解条件中,氯沙坦钾原料药对氧化(加热和室温)、高温高湿、酸环境敏感,同时在溶液状态下对高温和光照条件敏感。并确定氯沙坦钾强制降解后的4个降解杂质的分子结构及其质谱裂解反应机理。结论 本试验以强制降解中所涉及的多种环境模拟对氯沙坦钾降解过程的研究,有助于探索药品贮藏及药品制剂生产中的杂质变化。

主 题 词：氯沙坦钾 氧化破坏 酸破坏 碱破坏 高温破坏 光照破坏 降解杂质 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.13506/j.cnki.jpr.2024.02.005

馆 藏 号：203126922...