加速稳定性评估程序在达比加群酯胶囊稳定性研究中的应用

作     者：徐扬洋 章晓骅 徐丹 XU Yang-yang;ZHANG Xiao-hua;XU Dan

作者机构：南京正大天晴制药有限公司研究院南京210046 

出 版 物：《中国处方药》 (Journal of China Prescription Drug)

年 卷 期：2024年第22卷第3期

页      码：46-50页

摘      要：目的采用加速稳定性评估程序(Accelerated stability assessment program,ASAP),通过短期强条件下稳定性研究,建立达比加群酯胶囊的降解动力学模型,筛选包装方式并预测长期稳定性。方法利用ASAPprim软件设计2周的实验方案,温度范围55℃~75℃,相对湿度范围0%RH~50%RH,利用经湿度校正的Arrhenius方程建立达比加群酯胶囊杂质A的降解动力学模型,预测不同包装下达比加群酯胶囊的长期稳定性。结果降解动力学模型拟合良好,拟合参数R^(2)>0.9,Q^(2)>0.8。采用拟合模型预测达比加群酯胶囊可在40℃/75%RH条件下放置6个月,在25℃/60%RH条件下放置2年,与加速及长期稳定性试验实测结果一致。此外,ASAP研究发现,HDPE瓶(内置干燥剂)包装下杂质A的增长低于双铝包装,即HDPE瓶(内置干燥剂)包装的稳定性优于双铝包装,该结果与实测值一致。结论ASAP建立的降解动力学模型能在较短时间内筛选合适的包装方式,并准确预测达比加群酯胶囊杂质A的增长趋势,是一种高效且预测可靠的评估模型,可为后续稳定性研究提供数据支持。

主 题 词：加速稳定性评估程序 达比加群酯胶囊 降解动力学模型 包装方式 稳定性预测 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1671-945X.2024.03.012

馆 藏 号：203127151...