以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物设计、合成及评价

作     者：王永广 何新华 仲伯华 WANG Yong-guang;HE Xin-hua;ZHONG Bo-hua

作者机构：军事医学科学院毒物药物研究所药物合成室北京100850 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目(2009ZX09103-130) 

出 版 物：《国际药学研究杂志》 (Journal of International Pharmaceutical Research)

年 卷 期：2010年第37卷第5期

页      码：382-386页

摘      要：目的设计、合成抗肿瘤药物吉西他滨与聚谷氨酸的偶合物,通过调节连接子的结构以控制药物的释放,提高抗肿瘤药物的疗效。方法首先合成吉西他滨3′-或5′-的氨基酸酯衍生物,然后在DCC作用下,氨基酸的氨基与聚谷氨酸分子中的羧基缩合,得到以氨基酸为连接子的吉西他滨-聚谷氨酸偶合物;用紫外法测定偶合物载药量;用HPLC法测定偶合物在水溶液或血浆中的稳定性。结果与结论共合成目标化合物11个,载药量为25%~30%。稳定性试验结果表明,偶合物在水溶性或血浆中能够稳定地释放游离药物,氨基酸类型及连接位置可影响药物的释放速率,偶合物PG-Ala-3′-Gem的释放速率最快,4h释放50%的药物,而PG-Val-3′-Gem和PG-Ala-5′-Gem在48h分别释放30.3%和43.5%;偶合物在血浆中的释放速率略快于水溶液中的释放速率。

主 题 词：吉西他滨 聚谷氨酸 偶合物 抗肿瘤药物 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1674-0440.2010.05.012

馆 藏 号：203127174...